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科学指标告诉您服用NMN后身体的变化!
2022-09-26

调研发现

NMN抗衰市场的发展


艾媒咨询数据显示,NMN已在国内具备一定市场,2020年我国NMN成分保健品市场规模达51.06亿元,同比增长34.87%,预计2023年后将以近70.25%的增速攀升至270.13亿元。


中信证券表示,延长寿命作为人类终极问题之一,在全球经济增长和人口老龄化不断加重的背景下,市场关注度和规模持续提升,2019年全球抗衰老市场规模1900亿美元,同比增长8.3%。中国市场近些年保健品行业发展迅速,行业过去10年复合增速9.5%。根据测算,当前国内每1%保健品人口对应的NMN市场空间为304亿元,伴随未来抗衰老产品不断推广,行业远期市场有望达到千亿规模。


NMN在化妆品领域已经审核通过。此次备案通过,则意味着相关领域的监管正在放松。“目前实现了NMN用在化妆品上,可通过皮肤渗透来实现细胞吸收,转化NAD+,达到抗衰老的效果。”


科学研究

服用NMN对人体的安全性如何?


NMN是NAD+的关键前体代谢产物,已被证明可提高NAD+的细胞水平并改善各种与年龄有关的疾病。


目前国外NMN产品比较多,被用作膳食补充剂,是保健品,不是药物。目前在国内外动物实验中均显示对各种组织器官有延缓衰老的作用;用作药物需要经过严格的临床实验,目前临床实验尚处于初级研究阶段,但总体来说,没有发现明显副作用。

 

2021年,科学研究人员通过动物实验发现口服NMN的安全性较高,该研究的相关成果发布在Frontiers in Pharmacology (Front Pharmacol )杂志上。


该研究检查了NMN对小鼠和实验犬的亚急性毒性。研究者每天一或两次用最大剂量NMN溶液灌胃,其中小鼠连续7天,实验犬连续14天。研究观察到7天的NMN给药,在小鼠中具有良好的耐受性,且有害影响最小,更高剂量后,观察到丙氨酸转氨酶水平略有增加,而其他生物标志物则保持不变;在14天的NMN给药后,实验犬中NMN仅导致肌酐和尿酸轻度增加。

因此该研究突出了NMN的安全性,为服用NMN提供了可能的安全剂量范围。


这些研究表示,在短期毒性与长期慢性毒性方面,研究均证明NMN没有副作用。“为了测试其安全性,我们课题组做过相关实验,给小鼠短期服用极大剂量、人体不能承受剂量的NMN,没发现任何副作用;在临床实验上,日本科研人员做过人体口服用量研究,观察未发现长期的副作用。”



指标说明

NMN对人体各指标的系统性研究


NMN是NAD+的直接前体,一直以来,科学家都把目光放在了NMN对不同组织的NAD+水平的影响,也有部分研究会测量炎症相关指标,但还没有一项研究系统性地、全面地测量NMN对于各项生化指标的影响

为了更好地、更全面地了解NMN对身体的影响,近日,日本科学家团队进行了一项临床试验,系统性地研究了口服NMN后身体一系列重要生化指标的变化,该研究成果发表于《Glycative Stress Research》上




研究人员选择了17名50-80岁之间的绝经后妇女进行试验,每天口服300mgNMN,持续八周,在第零周、第四周和第八周分别测量了他们的各种指标,包括体重、BMI、体脂率、血压,全血细胞计数、激素、NAD+相关物质等等。其中,有一名妇女因个人原因退出了试验。




“实际上,NMN本就是人体自身能产生的代谢物,只是随着年龄增长而下降,所以应该不会有安全性问题。另外,从最早一批NMN品牌启动市场,到现在这么多年下来,NMN作为膳食补充剂有任何形式的副作用。



01

激素指标变化


脂联素是由脂肪细胞分泌的一种激素,它参与了葡萄糖和脂肪代谢的调节,调控生物体的能量稳态,起到抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化及增加胰岛素敏感性等作用[2]。研究显示,口服NMN八周后,脂联素从13.6µg/mL显著增加到16.2µg/mL。


科学家还发现DHEA-s具有一定的抗衰老作用,其水平在20~25岁时达到顶峰,随后逐渐下降,DHEA-s抗衰老的作用主要体现在对大脑的神经保护以及提升认知方面[3]。


口服八周NMN后,DHEA-s从1108 ng/mL显著增加到1275 ng/mL,而其他的激素如皮质醇、雌二醇、游离睾酮、促甲状腺激素、甲状腺激素、生长激素C和胰岛素都没有显著差异。

值得注意的是,口服NMN并没有影响其下游的雌二醇和睾酮等性激素的含量,表明NMN提升DHEA-s的含量,发挥抗衰老的作用,并没有带来明显的副作用。


血清中脂联素和DHEA-s的变化

这揭示了NMN可以作用于内分泌系统,通过调节调节脂联素和DHEA-s等激素含量,来发挥改善代谢和延缓衰老的作用。



02

血液指标变化


口服NMN八周后代谢相关指标方面,糖代谢相关的HbA1c从5.34%显著降低至5.23%,脂质代谢的HDL-C胆固醇从67.5 mg/dL显著增加到72.3 mg/dL。

图片
血清HbA1c和HDL-C的变化



这些指标表明口服NMN八周能显著改善糖代谢和脂质代谢,减少代谢相关疾病的发生



03

NAD+合成及Sirtuins说明


NMN作为NAD+的直接前体,先前的研究发现,NAD+水平上升会激活Sirt1基因,我们免疫系统中的酶也会消耗 NAD+。免疫系统越活跃,酶消耗的 NAD+ 就越多。随着年龄的增长,我们免疫系统中的酶水平会增加,从而消耗体内的 NAD+ 水平。



NMN(a)、NAD+(b) 、NAM(c)、Sirt1 mRNA(d)表达的变化

使用 NAD+ 的酶称为 sirtuins。这些与健康衰老和长寿有关的蛋白质利用 NAD+ 来调节新陈代谢、维持稳定的染色体并修复受损的 DNA。随着 DNA 损伤和染色体不稳定性随着年龄的增长而积累,sirtuins 会消耗更多的 NAD+。


针对这一异常现象,研究人员给出了解释,我们知道,NMN在血液中的停留时间极短,可快速吸收到组织中,在16分钟内快速转化为NAD+,而NAD+的消耗速度同样也很快,它通过sirtuins、PARPs、CD38三种途径迅速消耗,并代谢为NAM。



NAD+的合成途径

试验表明服用NMN可以大幅有效提高人体内NAD+含量。



04

免疫功能变化


T淋巴细胞是一大类免疫细胞,包括很多种类型的T细胞,根据其分子标记(CD4+、CD25+、CD127等)的不同,可分为很多类,其中CD4+CD25 int/highCD127low是调节性T细胞,它在控制自身免疫性疾病的发展中起到重要作用[4]。研究发现,口服NMN八周后,这一类调节性T细胞所占比率从4.66%显著增加到5.10%。



调节性T细胞占CD4+细胞的比率

说明口服NMN可以增强免疫系统的调节功能,减少自身免疫性疾病的发生。


05

皮肤指标变化


皮肤的糖基化是导致皮肤衰老的“元凶”,皮肤的糖基化通常用AF值来很衡量,AF值反映了皮肤中的末端糖基化产物的数量。研究发现口服NMN八周后,AF值从2.43显著降低至 2.35。



同时,研究还测量了皮肤的七大指标,包括皮肤的水分含量、干燥度、瑕疵、张力、可化妆程度、粗糙度、是否出疹,结果令人惊喜,口服NMN八周后,皮肤除了是否出疹这一项指标无变化外,其余六项指标明显改善,说明口服NMN能明显改善皮肤,显著抑制皮肤的糖基化,延缓皮肤的衰老,可以算的是上一种“护肤品”了。

此外,受试者还发现自己的睡眠质量更好、更不容易疲劳,身体更加暖和、食欲增加、便秘改善、头发更亮、情绪更好以及思维更加敏捷。


06

结论


这项研究测量的生化指标其实远远不止这些,如谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、肌酐、尿酸等等,测量的指标数量众多,涵盖面广泛,因此其反映出的结论非常有意义。

从多项指标来看,NMN改善糖代谢和脂质代谢,增强免疫系统调节的作用再次被证实。令人惊喜的是NMN对于皮肤的作用比我们想的要多,不仅能逆转皮肤光老化,起到防晒的效果,还能改善皮肤的各项指标,延缓皮肤衰老。

安全性方面,NMN表现一如既往地良好,NMN的有效性和安全性表明NMN是一种非常潜力的营养物质,或能延缓衰老和延长健康预期寿命。